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PNAS:科学家发现一种治疗炎症的新方法

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2019年10月12日 讯 /生物谷BIOON/ --减缓因多种疾病(包括风湿性关节炎)诱发的炎症的药物或会中和机体免疫系统的功能,但如今科学家们发现了一种新方法或能解决这个问题;近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自普渡大学的科学家们通过研究发现了一种特殊机制,其或能通过抑制中性粒细胞的迁移来减缓机体炎症,中性粒细胞能在组织内迁移来杀灭病原体,同时还会引发过度的炎症反应,导致组织损伤和其它副作用等。

图片来源:CC0 Public Domain

文章中,研究者发现了一种名为miR-199的microRNA分子,其能降低中性粒细胞的迁移,从而在不中和免疫系统功能的情况下减缓机体炎症反应。研究者Qing Deng教授说道,这非常重要,因为目前各种挑战在于抑制有害炎症的同时保护免疫力之间如何进行平衡。研究者利用一种遗传筛选的方法鉴别出了8种能抑制中性粒细胞迁移的microRNAs,其中就包括miR-199,他们发现,miR-199能直接抑制周期蛋白依赖性激酶2(cyclin-dependent kinase2,CDK2)的功能,从而减缓中性粒细胞的迁移。

尽管CDK2能帮助调节细胞生命周期,然而目前研究人员并不清楚其与中性粒细胞迁移之间的关联;研究者表示,研究结果表明,miR-199和CDK2或许能作为新型靶点来帮助治疗炎性疾病。本文研究结果揭示了miR-199和CDK2在调节中性粒细胞迁移上的未知功能,同时也提供了一种减缓机体系统性炎症的新方向,对于后期研究人员研究多种疾病发生的分子机制奠定了重要的基础,包括风湿性关节炎、糖尿病等。

研究者表示,miR-199能阻碍中性粒细胞的运动并直接靶向作用CDK2,尽管此前并没有研究调查miR-199在中性粒细胞迁移过程中扮演着的角色,但其在抑制炎症和细胞迁移上所发挥的作用研究人员在癌细胞中已经阐明;本文中研究者发现,miR-199是白细胞迁移的抑制子,这就扩展了其在癌症生物学研究中的角色。在终末分化中性粒细胞中,miR-199能主要调节CDK2的功能。

当我们提到细胞终末分化就意味着这些细胞不会再发生分裂了,在干细胞和癌细胞中细胞周期往往处于激活状态,但当细胞改变基因表达转变成为携带免疫防御功能的中性粒细胞时,其就会帮助抵御感染和死亡,因此让研究者意外的是,促进细胞周期和细胞分裂的基因(比如CDK2)或会调节中性粒细胞的功能。后期研究人员希望能够通过更为深入的研究来揭示CDK2抑制中性粒细胞迁移和致死性炎症的分子机制。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Alan Y. Hsu, Decheng Wang, Sheng Liu, et al. Phenotypical microRNA screen reveals a noncanonical role of CDK2 in regulating neutrophil migration, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI:10.1073/pnas.1905221116


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